宋宏昕

　　大連富安輻射新技術有限司

　　摘要:目的研究中藥及其制劑在輻照前后的變化情況。方法利用Co-60其以不同劑量照射,并對主要成分過檢測。結果經過輻照后,中藥及其制劑的主要成分無顯著變化。結論大多數中藥及其制劑在一定劑量范圍內是可以利用輻照來滅菌的,其品質不會改變。

　　關鍵詞:中藥;輻照滅菌;劑量

　　Co-60射線能有效地殺滅中藥材、中成藥中的細菌,使之達到衛生標準,《美國藥典>1985年版規定2.5KGy為有效滅菌劑量.20世紀50年代以來,國際上進行了大量輻照滅菌實驗,現在已經規定了輻照滅菌的藥品種類及劑量.我國20世紀70年代中期國家科委牽頭組織科研、教學生產和檢驗等部門進行Co-60輻照滅菌重點的實驗研究。1997年衛生部發布了《Co-60輻射滅菌標準》(內部實行),該法簡便易行,是中藥制劑達到微生物限度標準的輔助方法之一,近年來微生物限度檢查被載入《中國藥典》。

　　1輻照滅菌對藥品質量的影響

　　多種芳香性中藥材如川芎、肉桂、檀香、木香、陽春砂、豆蔻等,經劑量10KGy輻照后,外觀無明顯變化,其揮發性油含量及揮發性油主峰含量均無顯著變化。非揮發性藥材如人參、毛姜、桔梗,經10KGy輻照后,其主要成分的含量,如人參中的人參皂苷含量,毛姜中橙皮苷的含量,桔梗中皂苷的含量均無顯著變化。動物蛋白類的羚羊角粉經10KGy輻照后,其17種氨基酸的含量均無顯著變化。蜂蜜中含多種氨基酸、有機酸、酶及維生素B,E等,經10KGy輻照后,多種氨基酸,有機酸(10羥基癸烯酸)、酶無明顯降低,但維生素B,E含量有所降低。如輻照劑量為5KGy,則蜂蜜主要成分的含量無明顯變化.中成藥如排石沖劑、板藍根沖劑、消炎丸,消腫片,烏雞白鳳丸猴頭菌片、牛黃消炎丸,穿心蓮片、活絡丹等,經10KGy輻照后,主要成分、性能,藥效等均無顯著變化.據報道Co-60滅菌會使某些樣品顏色改變(往往加深),如鹽酸麻黃堿和鹽酸青藤堿,變化較明顯[1].地塞米松片和卡托普利糖衣片經5KGy照射,兩種片劑的顏色由照前的白色變為照后的粉紅色,而且照前無臭,照后有臭味[2].WHO規定輻照滅菌物品的吸收劑量不得大于10 KGy.一些研究顯示:有些藥物的有效成分受Co-60輻射的影響,且隨劑量的加大而增加[3].輻照滅菌的劑量超過10KGy時,對全天麻膠囊的外觀有影響[4].封秀娥[5]用2~5 KGy輻照中藥珍珠,天竺黃,具氨基酸含量未見明顯改變,而用10KGy輻照,氨基酸的含量大幅度降低:用10KGy輻照大黃,有效成分總蒽醌含量明顯減少.經分析認為,由于輻照引起溶媒(水)水解產生高活性的自由基,這些自由基與一些藥品中成分發生氧化還原反應,故而出現上述現象.王暉等[6]用10 KGy以下的劑量輻照蜂王漿時,其pH值,還原糖,蛋白質、氨基酸,10羥基D2癸烯酸的含量與輻照前均無明顯影響.董昱等[7]用8KGY的劑量對黃柏、益母草、鉤藤、白芷、川芎等藥材進行輻照,經島津薄層掃描(TLC)測定,其Rf值醇溶性成分的含量與輻照前無顯著差異.鄭鉤鏞等[8]采用氣相色譜(GC)以4KGy的劑量輻照,莪術,薄荷、羌活等藥材及蜜丸中揮發油的含量與輻照前一致,許錢等[9]以8KGy的劑量對黃芩、馬錢子等藥材進行輻照,通過紫外線分光光度法(UV)對其主要成分(黃芩素、的士寧堿)進行含量測定,結果與輻照前無顯著差異.劉巍等[10]以<美國藥典》規定的高劑量有效滅菌25 KGy,中劑量10KGy,低劑量4KGy,2KGy對牛黃清心丸、六味地黃丸、琥珀抱龍丸、牛黃消炎片、牛黃解毒片、維C銀翹片進行輻照.結果表明,用25KGy劑量輻照樣品,對樣品的理化性質及含量影響較明顯,如輻照前后牛黃清心丸含量由0.63%降至0.42%,六味地黃丸的含量由0.08%降至0.03%,琥珀抱龍丸含量由118 mg/丸降至112 mg/丸,牛黃消炎片含量由0.21%降至0.16%,且成品的顏色均加深;用10KGv.4KGv.2KGv輻照,除對牛黃消炎片、牛黃解毒片、維C銀翹片等片劑的顏色影響較大外,對產品的其它理化性質及含量影響非常小。因此,在不影響蜜丸理化性質的條件下,應采用4KGy輻照滅菌較為適宜,選用2 KGy劑量輻照片劑即可達到滿意的滅菌效果。

　　2輻照劑量的有關影響

　　輻照可穿透玻璃、塑料等,輻照劑量低時,外觀無變化,當劑量超過10 KGy時,無色透明玻璃瓶個別變為棕褐色、藍紫色,白色低密度聚乙烯塑料瓶大部分變為黃米色.王暉[6]證實,箱體的厚度在20~30 cm時,能達到無菌要求,箱體厚度不超過30cm為宜.有資料報道輻照前后的藥材遠志、地黃以及馬錢子、元胡、苦杏仁、黃芩、大黃、番瀉葉、綿草、蘆薈等藥材及蜜丸定性前后一致.李耀維[11]報道,輻照劑量10 KGy以下時,不影響板藍根的抗毒素作用,當劑量為20 KGy時能明顯降低其作用。周學優[12]對經0.4KGy輻照的如意金黃散跟蹤檢驗2年,檢驗結果是細菌、霉菌總數均在10個/g以下,未檢出致病菌,保持著初始的滅菌狀態。許強對輻照后的健腎膠囊進行了檢驗,證實了以上結論。

　　3影響滅菌效果的因素

　　影響輻射滅菌效果的因素較多,如微生物種群不同,對輻照的抵抗力也不同;在干燥情況下比有水分、潮濕的情況耐輻照:中藥材里所含的某些化學成分在輻照時對細菌具有保護作用。一些蜜丸經輻照滅菌前后菌群數仍居高不下,和這些影響因素可能也有關系.楊欣等[13]曾對15批某動物原料藥做過Co-60輻照滅菌前后的細菌數比較,發現該原料藥經輻照后部分細菌數降低;有一些細菌生長收到抑制,菌落較小,但數量降低不大;有6批樣品輻照后對金黃色葡萄球菌未再檢出,大腸桿菌仍能檢出。這些情況說明,同劑量輻照對金黃色葡萄球菌產生的生物效應強,可使細菌致死;而對大腸桿菌的生物效應弱,細胞未被殺死?！睹绹幍洹芬仓赋鰧ιa的早期和中間階段進行監測,重點是原料,尤其是動、植物來源和天然礦物原料,它們往往含有后期生產過程中不易殺死的有害微生物。電離輻照對細菌的殺滅作用最強,其次是霉菌、酵母菌,再其次為細菌芽孢,以對病毒的殺滅作用最差,在輻照滅菌中,殺滅90%微生物所需的輻射劑量稱為D10值.各類微生物的D10值見表1.<Co-60輻照滅菌標準》規定:此方法僅用于國內流通中藥的滅菌,并指出60Co輻照僅是中藥滅菌的輔助手段,允許輻照滅菌的藥材有203種,其中允許低劑量(3KGy)輻照的藥材品種有5個,中成藥品種70多個,多半為藥典收載及部頒布品種,不允許輻照的藥材品種有2個(含龍膽苦苷的藥材如秦艽,龍膽及其制品),輻照滅菌的最大吸收劑量規定:散劑,片劑≤3 KGy,丸劑≤5KGy,中藥原料粉≤6KGy,這些數據是基于大量科研實驗確認之結果[14].

　　藥品進行輻照滅菌所需的輻照劑量取決于藥物的耐輻照程度、污染微生物的種類和輻照前的原始菌落(N)及合格產品的含菌指標(NO).最小的輻照劑量可由下式得出:Dmin=D101/og(N/NO),只要在該劑量下,藥品的輻照分解變化可忽略不計或在允許范圍之內,則該藥品是可以進行輻照滅菌處理的.綜上所述,輻照滅菌有很多優點,如穿透力強,滅菌效果好,并適用于不能高溫滅菌的藥物以及包裝材料等,但關鍵在于輻照劑量的選擇,也有的藥物如硫酸延胡乙素,香豆素不能采用輻照滅菌,否則其成分發生變化,如須采用輻照滅菌,則被輻照的藥物應有定性定量指標,以最小的劑量,達到最大的滅菌效果,保證藥物成分及其含量不變,保證藥物質量。